引言

第2型糖尿病的口服治療藥物有許多種類，根據其藥理作用可以分為： （1）雙胍類：即Metformin，它抑制肝臟的葡萄糖新生、增加胰島素的敏感度及減少腸胃道對葡萄糖的吸收，其主要的效果在於降低空腹血糖。 （2）磺醯脲素類：即Sulfonylureas，它主要刺激胰島素分泌來降低血糖。 （3）非磺醯脲素類（Glinide）：它也是刺激胰島素分泌來降低血糖，藥物的作用一樣在β細胞上的磺醯脲類受體，但是藥物與受體的結合點不同，而且藥效較短。 （4）阿爾發葡萄糖苷酶抑制劑（α-glucosidase inhibitors）：作用位置在近端小腸，與雙醣分解酶競爭，減少雙醣類的分解，進而減少餐後血糖的吸收。 （5）胰島素增敏劑（TZD）：作用機轉為活化 PPAR-γ，增加胰島素的敏感度。 （6）二肽基酶-4 抑制劑（DPP-4 inhibitors）：此類藥物會增加腸泌素的濃度，進而協助胰島素分泌和抑制升糖素的分泌。 （7）鈉葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑制劑 (SGLT2 inhibitors)：減少排泄至尿液中的葡萄糖重吸收，進而降低血糖。 （8）口服類升糖素肽-1 (GLP-1) 受體促效劑：由於GLP-1藥物可以刺激飽食中樞、刺激胰島素分泌及延緩胃排空速度，因此具有降糖及 減重的雙重效果。 上述的八種口服降血糖藥物中，有兩種藥物跟胰島素的分泌或敏感度無關，分別是阿爾發葡萄糖苷酶抑制劑（α-glucosidase inhibitors）與鈉葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑 (SGLT2 inhibitors)，前者是減少身體對葡萄糖的吸收，後者是增加身體對葡萄糖的排泄。本文將主要介紹阿爾發葡萄糖苷酶抑制劑的臨床使用。

Acarbose的藥理作用

Acarbose是一種偽四多醣(Pseudotetrasaccharide)，它的來源是微生物Actinoplanes utahensis在進行穀類發酵過程中所產生，可競爭性抑制小腸壁上的酵素（如alpha-澱粉酶與alpha-葡萄糖苷酶）。人體從口腔攝取碳水化合物（多醣類）後，唾液中的澱粉酶開始分解碳水化合物成為寡糖及雙醣，進入十二指腸再繼續被alpha-澱粉酶與alpha-葡萄糖苷酶分解成單醣後，才能被小腸吸收後進入血液。Acarbose屬於α-glucosidases的競爭性抑制劑，發生作用的位置在近端小腸，減少雙醣類被分解成葡萄糖，造成葡萄糖在小腸的吸收減少，最終減少餐後血糖的升高。由於它獨特的藥理作用，因此臨床上有幾點注意事項：

1. 必須在進食第一口主食前或同時隨餐服藥：
2. 競爭性的抑制劑，如果你等到吃飽後才吞服Acarbose，alpha-葡萄糖苷酶已經接合上雙醣後就來不及了。因此必須在進食第一口主食（碳水化合物）前或同時服用Acarbose。
3. 副作用為腹脹、腹瀉、腹鳴、放屁及輕微腹痛：
4.  
5. 具有減重的附加價值：
6. 可以刺激飽食中樞及延緩胃排空速度，因此具有減重的附加價值。

 
Acarbose 100mg的臨床效果

Acarbose 100mg 在臨床第三期的人體試驗主要與三種降血糖藥物做對比，分別是Metformin、Vidagliptin與Nateglinide。

1. Acarbose 100mg一天3次與Metformin一天1500mg比較：
   • Lancet Diabetes & Endocrinology雜誌。服用Acarbose的這組，在48週的治療後糖化血色素下降1.1%，而Metformin這組糖化血色素下降1.2%，統計學上無顯著差異。但是在體重下降方面，Acarbose治療組可以下降2.52公斤，而Metformin治療組體重只有下降1.89公斤，統計學上有顯著差異（p=0.0194）。
2. Acarbose 100mg一天3次與Vidagliptin 50mg一天2次比較：
   • Diabetic Medicine雜誌。服用Acarbose的這組，在24週的治療後糖化血色素下降1.4%，統計學上無顯著差異。但是服用Vidagliptin的這組病患體重沒有太多變化，而服用Acarbose的這組病患體重下降1.7公斤，統計學上有顯著差異（p<0.001）。
3. Acarbose 與Nateglinide 比較餐後血糖的變化：
   • ，但是Acarbose仍具有減輕體重的臨床優勢。

    Acarbose的藥效在亞洲族群的研究相當不錯，單方使用糖化血色素可以下降1.0〜1.5%，但是歐美族群的臨床藥效就不若亞洲族群，以美國人為主的臨床試驗而言，糖化血色素約只有下降0.7%。Acarbose也可以併用其他的降血糖藥物或是胰島素，糖化血色素的降幅約0.5%〜0.9%。
 
Acarbose的心血管安全性

Acarbose最著名的心血管安全性研究為STOP-NIDDM研究，刊登於2003年的美國內科學雜誌（JAMA）。此研究收錄糖尿病前期合併高血壓的病患，服用Acarbose 100mg的治療組，可以顯著降低49%的主要心血管不良事件的風險，而這其中主要是來自於心肌梗塞的減少。
 
Acarbose的安全性與低血糖風險

Acarbose的安全性相當高，大部分的藥物都由腸道排出體外，全身吸收率＜2%。最常見的副作用為胃腸脹氣，其次為腹瀉、腹痛與放屁。因此建議起始劑量從低劑量開始服用以避免腸胃道的副作用。以Acarbose 100mg而言，先從半顆（50mg）一天二次或三次空腹隨餐服用。下次回診（1〜3個月）再增加至一顆（100mg）一天三次空腹隨餐服用。Acarbose單獨使用不會增加低血糖風險，但是如果合併其他降血糖藥物（如刺激胰島素分泌的磺醯脲素類藥物或注射胰島素）仍可能發生低血糖。如果病患發生低血糖且有服用Acarbose，必須直接用葡萄糖錠或葡萄糖水來治療低血糖，不要使用蔗糖、果糖、麥芽糖等其他一般的家用糖，因為Acarbose會抑制多醣及雙醣的分解，無法及時治療低血糖症狀。
 
Acarbose的臨床使用時機與禁忌症

Acarbose的臨床試驗以亞洲族群為主，因為亞洲人的主食以碳水化合物為主，例如：米飯、麵食、饅頭等，特別適合使用Acarbose來減少腸道中葡萄糖的吸收。相反地，歐美地區飲食習慣不同於亞洲族群，因此美國糖尿病學會的臨床治療指引就少了這類藥物的著墨與建議。如果沒有考量到心血管風險、心臟衰竭與腎臟保護作用，Acarbose可以當作Metformin治療失敗後的第二線藥物治療，尤其適合餐後高血糖的病患族群。Acarbose的起始劑量建議從50mg起跳，避免發生明顯的副作用，例如：腹瀉、腹漲、放屁與腹痛等。如果某餐的餐前病患忘記服藥，餐後才想到補吃Acarbose，此時的藥效已經不如預期。Acarbose的禁忌症包括：

1. 對Acarbose過敏者
2. 發炎性腸道疾病（如潰瘍性大腸炎）
3. 其他慢性腸道疾病合併消化吸收障礙
4. 腸道阻塞性疾病

嚴重腎功能不全（腎絲球過濾率<25cc/hours）